Почему революция в области лекарств от ожирения находится в стадии разработки

Новый класс препаратов для снижения веса, известных как GLP-1, меняет правила игры для людей с ожирением. Они также приносят миллиарды фармацевтическим компаниям, особенно компаниям, которые их разработали, Eli Lilly & Co. И Novo Nordisk A/S. Однако интерес к этим чудодейственным препаратам вызвал некоторые трудности. Страховые компании не только иногда отказываются оплачивать лекарства, стоимость которых может достигать 16 000 долларов в год, но и продолжающийся дефицит создает возможности для более дешевых подражателей. Также остается неясным, действительно ли фармацевтические компании могут выполнить обещание о создании еще более качественных препаратов для похудения, что является одной из причин высоких цен на их акции.

Еще одной неизвестной переменной является Роберт Ф. Кеннеди-младший, кандидатура избранного президента Дональда Трампа на пост главы Министерства здравоохранения и социальных служб США, который выразил сомнения в отношении фармацевтической промышленности и ее новой категории чудо—лекарств. В настоящее время на рынке представлены два основных препарата от ожирения, связанных с GLP-1, - это Novo’s Wegovy и Lilly’s Zepbound, которые вводятся в виде еженедельных инъекций. (Wegovy содержит тот же препарат, что и Ozempic, который одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения диабета, но в несколько большей дозировке, в то время как Zepbound содержит то же лекарство, что и препарат от диабета Lilly’s Mounjaro. ) С момента появления этих препаратов обе компании изо всех сил пытались удовлетворить спрос.

Так как же миллионы американцев получили лекарства, особенно если страховка не всегда покрывает их стоимость? С помощью законодательного положения, которое привело в ярость Lilly и Novo, которые инвестировали миллиарды долларов в производство, чтобы увеличить поставки.

Всякий раз, когда лекарственное средство находится в дефиците или иным образом не “коммерчески доступно”, FDA разрешает производителям рецептур — своего рода лицензированным аптекам — производить и продавать свои собственные аналоги, не являющиеся торговыми марками.

Эти рецептурные версии, доступные через телемедицинские компании, такие как Hims &Hers Health Inc. , которые широко рекламируют их в социальных сетях, стоят дешевле, чем фирменные версии, и приносят аптекам-рецептурщикам до 1 миллиарда долларов в год. Производители компонентов подали в суд на Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), которое не согласилось с тем, что препараты Lilly Mounjaro и Zepbound все еще находятся в дефиците, решение о том, что это так, по сути, запретило бы производителям лекарств делать копии.

В декабре FDA заявило, что дефицита лекарств больше нет — это означает, что у производителей есть от 60 до 90 дней, чтобы прекратить производство аналогов лекарств Lilly, — но судебный процесс продолжается. По данным FDA, по состоянию на 31 декабря лекарства Novo остаются в дефиците.

Многие пациенты не могут получить страховое покрытие или потеряли его из-за того, что страховщики отказываются оплачивать дорогостоящие лекарства, в результате чего потребителям приходится платить из своего кармана или просто покупать аналоги, которые, как правило, дешевле. Около 44% крупных работодателей оплачивают лекарства для похудения, но почти все они ограничивают охват только теми, кто соответствует определенным узким критериям, согласно национальному опросу Mercer о планах медицинского страхования, спонсируемых работодателями.

Программа Medicare, государственная программа медицинского страхования для американцев в возрасте 65 лет и старше, не распространяется на лекарства для похудения. Однако администрация президента Джо Байдена недавно предложила правило, согласно которому правительство США обязано оплачивать лекарства от ожирения миллионам американцев по программе Medicare.

Администрация Трампа сможет доработать или заблокировать предложенное правило. Неясно, какой позиции придерживается Трамп в этом вопросе. Кеннеди, которого выбрали на пост главы HHS, которая курирует FDA и центры Medicare и Medicaid Services, раскритиковал использование лекарств для похудения. В сентябрьском посте на X он утверждал, что вместо этого Америка должна сосредоточиться на “исправлении нашей продовольственной системы и устранении кризиса ожирения в его корне».

С другой стороны, близкий советник Трампа Илон Маск выступает за то, чтобы сделать GLP-1 “сверхдешевым для населения”, и утверждает, что сам принимал такие препараты. Оба препарата от ожирения, представленные на рынке, снижают вес, имитируя гормон кишечника GLP-1, который вырабатывается после еды и заставляет людей чувствовать себя сытыми.

Zepbound также воздействует на второй родственный гормон кишечника GIP, который помогает снизить уровень сахара в крови и может ускорить обмен веществ. Zepbound победил Wegovy в очном испытании, спонсируемом Lilly. Согласно объявлению компании в начале декабря, из 751 пациента с ожирением, принимавших Zepbound, за 72 недели похудело 20,2%, в то время как принимавшие Wegovy потеряли всего 13,7% своего веса. Оба препарата обладают и другими преимуществами, которые не ограничиваются снижением веса.

Wegovy - единственный препарат GLP-1, который, как доказано, предотвращает сердечные приступы и другие сердечно-сосудистые осложнения у людей с заболеваниями сердца и ожирением. В декабре Zepbound также стал первым препаратом, одобренным для лечения апноэ во сне.

Потенциальная прибыль привлекает все большее число фармацевтических компаний к разработке собственных препаратов для снижения веса. Тем временем лидеры рынка Lilly и Novo стремятся разработать препараты, которые превзойдут их нынешние аналоги, прежде чем истечет срок действия их патентов.

Однако неясно, насколько фармацевтическим компаниям удастся повысить эффективность Zepbound, если это вообще удастся. Novo тестирует препарат нового поколения под названием CagriSema, который, как неоднократно заявляли руководители компании, может привести к еще большему снижению веса, чем Zepbound.

CagriSema сочетает GLP-1 с другим соединением, называемым кагрилинтидом, которое имитирует гормон амилин. Как старые, так и новые лекарства подавляют аппетит, хотя производители лекарств описывают действие препаратов, имитирующих амилин, как более мягкое, чем у GLP-1, поскольку они помогают людям дольше оставаться сытыми, а не отбивают у них желание есть.

Но первое масштабное исследование CagriSema, опубликованное в декабре, показало, что этот препарат приводит к снижению веса примерно на 20,4% за 68 недель, что примерно соответствует показателям Zepbound. Акции Novo резко упали. Компания продолжает изучать препарат в других клинических испытаниях, в том числе в очном испытании с Zepbound. Другим многообещающим препаратом нового поколения является ретатрутид Лилли. Он имитирует три гормона: GLP-1, GIP и глюкагон, который помогает контролировать уровень сахара в крови. В ходе промежуточного исследования, проведенного в 2023 году, препарат помог людям сбросить около 24 процентов массы тела, и сейчас он находится на завершающей стадии испытаний, результаты которых должны быть получены в 2026 году. Несколько компаний работают над таблетками от ожирения, которые могут привести к существенному снижению веса без необходимости еженедельных инъекций. Но до сих пор многие попытки разработать таблетки от ожирения заканчивались неудачей. Pfizer Inc. Компания пыталась разработать противозачаточные таблетки, но в июне 2023 года одна из попыток полностью провалилась. Испытания препарата, принимаемого два раза в день, были прекращены позже в том же году из-за побочных эффектов. В настоящее время компания работает над новым препаратом, принимаемым один раз в день. Между тем, акции Roche упали в сентябре после того, как в ходе предварительного исследования были выявлены серьезные побочные эффекты от экспериментальных таблеток. Многие другие компании по-прежнему находятся на ранних стадиях тестирования таблеток от ожирения, в том числе Merck &Co., которая лицензировала экспериментальные таблетки от ожирения, которые в декабре проходили доклинические испытания.

Таким образом, у Lilly есть одна из самых передовых таблеток от ожирения, которые проходят тестирование. Ее таблетка, orforglipron, находится на поздней стадии испытаний, результаты должны быть получены в 2025 году. В ходе промежуточных испытаний, опубликованных в 2023 году, участники, принимавшие препарат, потеряли до 14,7% массы тела за 36 недель. Производители лекарств также пытаются разработать препараты, которые были бы столь же эффективны, как и существующие препараты для инъекций, но требовали бы меньшего количества инъекций.

Это тоже происходило медленно. Amgen Inc. Акции компании упали в конце ноября после того, как ее экспериментальный препарат, получивший название MariTide, не смог значительно превзойти конкурентов на промежуточной стадии испытаний. Препарат принимают каждый месяц, и Amgen проверяет, могут ли пациенты еще дольше выдерживать перерывы между приемами.

Тем не менее, до 40% пациентов испытывали рвоту, особенно в первые дни после приема первой дозы. В целом разработка лекарств - это медленный процесс. Обычно это сопровождается постепенными улучшениями или откровенными разочарованиями, и лишь изредка - прорывами. Разработка лекарств от ожирения на протяжении многих лет была для фармацевтических компаний «кладбищем». Wegovy и Zepbound, первые в мире высокоэффективные методы лечения, стали крупными достижениями. Неудивительно, что попытки усовершенствовать эти препараты могут не оправдать ожиданий инвесторов. Авторы: Айк Светлиц, Мэдисон Мюллер и Роберт Лангрет.